Актемра р-р 80 мг/4 мл №1 фл (тоцилизумаб)

---

Действующее вещество Тоцилизумаб Активное вещество: тоцилизумаб (tocilizumab) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ Лекарственная форма АКТЕМРА® концентрат д/пригот. р-ра д/инфузий 20 мг/1 мл: фл. 4 мл 1 или 4 шт. рег. №: ЛСР-003012/09 от 16.04.09 - Срок действия рег. уд. не ограничен Форма выпуска, состав и упаковка Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости. 1 мл 1 фл. тоцилизумаб 20 мг 80 мг Вспомогательные вещества: полисорбат 80, сахароза, натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и. 4 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные. 4 мл - флаконы бесцветного стекла (4) - пачки картонные. Фармакологическое действие Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору ИЛ-6 (интерлейкина-6) подкласса иммуноглобулинов IgG1. Он селективно связывается и подавляет растворимые и мембранные рецепторы ИЛ-6 (mIL-6R и sIL-6R). ИЛ-6 – многофункциональный цитокин, который вырабатывается различными типами клеток, участвует в паракринной регуляции, также системных физиологических и патологических процессах (стимуляция секреции Ig, стимуляция выработки белков острой фазы в печени, стимуляция гемопоэза и активация Т-клеток). ИЛ-6 участвует в патогенезе некоторых заболеваний (воспалительные заболевания, остеопороз, новообразования). Есть вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоинфекционную и противоопухолевую защиту организма. Применение Актемры — средняя или высокая степень активности ревматоидного артрита; — активный системный ювенильный идиопатический артрит. Взрослым при РА препарат назначают как монотерапию или совместно с метотрексатом (MT), либо с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП). Применяется для торможения деструкции суставов, которая рентгенологически доказана. При сЮИА можно назначать с 2 лет, в виде монотерапии или совместно с МТ. Побочное действие Актемры Ревматоидный артрит Чаще всего – инфекция верхних дыхательных путей. Довольно часто: инфекции, вызванные Herpessimplex 1-типа и Herpes zoster, флегмона, боли в животе, гастрит, язвы ротовой полости, крапивница, сыпь, зуд, головокружение, головная боль, повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение АД, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, реакции гиперчувствительности, периферические отеки, одышка, кашель, конъюнктивит. Очень редко: дивертикулит, язва желудка. При лечении Актемрой возможны стоматит, повышение общего билирубина, нефролитиаз, гипертриглицеридемия, гипотиреоз. Единичные случаи: пневмония, гастроэнтерит, сепсис, бактериальный артрит, оппортунистические инфекции, перфорация ЖКТ (в основном, как осложнение дивертикулита, в этих случаях перфорация ЖКТ может включать: свищ, абсцесс, разлитой гнойный перитонит, перфорация нижних отделов ЖКТ), анафилактическая реакция. В редких случаях у пациентов выявлялись антитела к тоцилизумабу или нейтрализующие антитела к препарату. Системный ювенильный идиопатический артрит Аналогичный побочные действия, кроме единично встречающихся случаев ветряной оспы, среднего отита, ангионевротического отека, диареи, дискомфорта в эпигастрии, артралгии. Среди лабораторных показателей чаще всего встречаются гематологические нарушения, а именно - снижение числа нейтрофилов и снижение числа тромбоцитов. Также существует возможность повышения показателей липидного обмена, то есть общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП и триглицеридов. В большинстве случаев у пациентов индекс атерогенности совсем не повышался. Повышение уровня общего холестерина при приеме препарата Актемра эффективно корригировалось с помощью гиполипидемических препаратов. Противопоказания — повышенная чувствительность к компонентам препарата, особенно к тоцилизумабу; — наличие активных инфекционных заболеваний (туберкулез и т. д.). Нет систематических данных о применении препарата при беременности и кормлении грудью. Продолжение кормление грудью или отмена препарата выбирается индивидуально. Способ применения Актемры Ревматоидный артрит Капельно, в/в. Разовая доза – 8 мг/кг, вводится в течение 1 ч или более, один раз в 4 недели. Препарат Актемра при весе пациента более 100 кг вводится в максимально допустимой дозе – 800 мг на одну инфузию. Приготовление раствора: 1. Нужно рассчитать необходимое для введения пациенту количество препарата, из расчета 0.4 мл препарата на 1 кг массы тела. 2. Медсестра или врач, в асептических условиях, стерильным апирогенным 0.9% раствором натрия хлорида разводит препарат до 100 мл. Для этого, из 100 мл инфузионного флакона (пакета), содержащего 0.9% раствор натрия хлорида отобрать одноразовым стерильным шприцем количество раствора, равное рассчитанному из 1-го пункта количеству препарата. Затем другим одноразовым стерильным шприцем из флакона с препаратом отобрать то же количество препарата (из 1-го пункта) и ввести его в неполный инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида. В итоге должно получится 100 мл раствора. 3. Чтобы перемешать раствор, достаточно аккуратно перевернуть флакон (пакет), это избавит от пенообразования. 4. Перед непосредственным введением полученного раствора Актемрынужно убедиться, что в нем нет посторонних частиц или он не изменил окраску. Вводится только прозрачный раствор, опалесцирующий бесцветный или светло-желтый, без видимых посторонних частиц. Коррекция дозы препарата, если произошли изменения лабораторных показателей: Повышение активности печеночных ферментов: Верхняя граница нормы (ВГН) превышена в > 1-3 раза – Снизить дозу до 4 мг/кг, либо отменить препарат до нормализации показателей аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы; – при клинической необходимости –возобновить терапию с разовой дозой 4 или 8 мг/кг ВГН превышена в > 3-5 раз (подтверждено повторным исследованием): – Прервать лечение до превышения ВГН не более чем 3 раза; – следовать рекомендациям, указанным для превышения ВГН более чем в 1-3 раза. При устойчивом превышении ВГН более чем в 3 раза– отменить препарат ВГН превышена в > 5 раз: Отменить препарат Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН): АЧН >1 Дозу не менять АЧН 0.5-1 Прервать лечение, пока АЧН не увеличится до 1× 109/л. Потом возобновить лечение с дозой 4 мг/кг, при клинической необходимости – увеличить до 8 мг/кг АЧН <0.5 Отменить препарат Низкое число тромбоцитов: 50-100 Прервать лечение, пока число клеток не станет > 100 × 103/мкл. Потом возобновить лечение с дозой 4 мг/кг, при клинической необходимости – увеличить до 8 мг/кг < 50 Отменить препарат Системный ювенильный идиопатический артрит Капельно, в/в. Разовая доза – 12 мг/кг пациентам с весом менее 30 кг, пациентам с весом 30 кг и более – 8мг/кг. Препарат вводится в течение 1 ч или более, один раз в 2 недели. Изменение разовой дозы препарата возможно лишь при изменении веса пациента. Приготовление раствора пациентам с весом менее 30 кг: 1. Нужно рассчитать необходимое для введения пациенту количество препарата, из расчета 0.6 мл препарата на 1 кг массы тела. 2. Как и в случае РА, только берется 50 мл инфузионный флакон (пакет), содержащий 0.9% раствор натрия хлорида. В итоге должно получиться 50 мл раствора Актемры. 3. Как и в случае РА. 4. Как и в случае РА. Приготовление раствора пациентам с весом 30 кг и более: проводится как и в случае РА. Особые указания Если развилась серьезная инфекция, препарат отменяют до ее устранения. С осторожностью назначается при наличии рецидивирующих инфекционных заболеваний в анамнезе, также при предрасполагающих к развитию инфекций заболеваниях (сахарный диабет и т.д.). Перед назначением препарата следует проводить исследование на наличие латентного туберкулеза. Применение у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также с печеночной недостаточностью не изучалось. Лучше не проводить иммунизацию живыми или живыми ослабленными вакцинами при терапии препаратом. Так как возможна анафилактическая реакция, при лечении препаратом Актемра должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для ее лечения. По имеющимся данным препарат не вызывать зависимости. В связи с головокружениями лучше не управлять транспортными средствами и механизмами после введения препарата. Не отмечалось серьезных нежелательных реакций при передозировке. Условия хранения Актемры Нельзя замораживать. Хранить при 2-8°С в недоступном для детей и защищенном от света месте. Приготовленный инфузионный раствор можно хранить в течение 24 ч при 30°С. Но, с микробиологической точки зрения, он должен быть использован немедленно. Препарат следует утилизировать, используя специальные системы для утилизации лекарственных препаратов. Срок годности – 2,5 года. После истечения срока годности, указанном на упаковке, не использовать! Действующее вещество tocilizumab Действующее вещество тоцилизумаб Международная классификация болезней (МКБ-10) M05 - Серопозитивный ревматоидный артрит;M08 - Юношеский [ювенильный] артрит; Фармакологическая группа Специфический иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкина-6 Фармакологическое действие Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Фармакокинетика Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Показания Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов. Активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. Противопоказания Активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); детский возраст до 2 лет для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и системным ювенильным идиопатическим артритом; возраст до 18 лет для пациентов с ревматоидным артритом; комбинация с ингибиторами ФНОα или применение в течение 1 месяца после лечения анти-ФНО антителами; повышенная чувствительность к тоцилизумабу. Побочное действие Инфекции: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто – флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex 1 типа и Herpes zoster; нечасто – дивертикулит. Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, язвы ротовой полости, повышение активности печеночных трансаминаз, гастрит; нечасто – стоматит, язва желудка, повышение общего билирубина. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь, зуд, крапивница. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - повышение АД. Со стороны системы кроветворения: часто – лейкопения, нейтропения. Со стороны обмена веществ: часто – гиперхолестеринемия, увеличение массы тела; нечасто - гипертриглицеридемия. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, одышка. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит. Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нефролитиаз. Со стороны эндокринной системы: нечасто – гипотиреоз. Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, реакции гиперчувствительности. Особые указания Не следует начинать лечение тоцилизумабом у пациентов с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапию тоцилизумабом следует прервать до устранения инфекции. С осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете). Следует проявлять особую осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов с ревматоидным артритом средней и высокой активности или у пациентов с сЮИА, получающих биологические препараты, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть стерты в связи с подавлением реакции острой фазы. С осторожностью применять у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с признаками, возможно указывающими на осложненный дивертикулит (боль в животе), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления перфорации ЖКТ. До начала лечения тоцилизумабом, как и при назначении других биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита или сЮИА, следует провести предварительное обследование пациентов на наличие латентного туберкулеза. При выявлении латентного туберкулеза следует провести стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения тоцилизумабом. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией тоцилизумабом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена. Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. При постмаркетинговом применении серьезные явления гиперчувствительности и анафилаксии, в т.ч. в некоторых случаях с фатальным исходом, возникали у пациентов, получавших различные дозы тоцилизумаба, независимо от наличия сопутствующей терапии для лечения ревматоидного артрита, премедикации и/или реакций гиперчувствительности в анамнезе. Данные явления возникали уже во время первой инфузии препарата. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности введение тоцилизумаба следует немедленно остановить и не возобновлять терапию тоцилизумабом в дальнейшем. Терапия тоцилизумабом, особенно одновременно с метотрексатом, может быть ассоциирована с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью. У пациентов с ревматоидным артритом, получавших терапию биологическими препаратами, наблюдались случаи реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Синдром активации макрофагов является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. В клинических исследованиях эффективность и безопасность тоцилизумаба не изучались в период возникновения синдрома активации макрофагов. В период лечения следует регулярно контролировать количество нейтрофилов, тромбоцитов в периферической крови, активность печеночных трансаминаз и проводить соответствующую коррекцию режима дозирования. Терапия тоцилизумабом не рекомендуется при значениях АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН. При повышении показателей липидного обмена (общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов) при ведении пациентов следует руководствоваться национальными рекомендациями по лечению гиперлипидемии. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Учитывая тот факт, что при терапии тоцилизумабом, часто наблюдалось головокружение, пациентам, испытывающим данную нежелательную реакцию, следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и механизмами до тех пор, пока головокружение не прекратится. Применение при беременности и кормлении грудью Не следует применять тоцилизумаб при беременности, за исключением тех случаев, когда имеется доказанная клиническая необходимость. Неизвестно, выделяется ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Несмотря на выделение эндогенных IgG с грудным молоком, системная абсорбция тоцилизумаба при грудном вскармливании маловероятна в связи с быстрой протеолитической деградацией таких белков в системе пищеварения. При принятии решения о продолжении/прерывании грудного вскармливания или продолжении/отмене терапии тоцилизумабом следует учитывать ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для грудного ребенка. Лекарственное взаимодействие Поскольку экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например, ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например, тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена. В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов. Влияние тоцилизумаба на изоферменты CYP (кроме СYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом и для которых дозы подбираются индивидуально. У пациентов с ревматоидным артритом концентрация симвастатина (субстрат СYP3A4) через 1 неделю после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57%, т.е. была немного повышенной или аналогичной таковой у здоровых добровольцев. В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например, аторвастатин, блокаторы медленных кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов возможно потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Способ применения Вводят в/в капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум, 1 ч, 1 раз в 4 недели. Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела более 100 кг.